Các sông Potomac chạy trên 383 dặm từ Fairfax Stone, West Virginia để điểm Lookout, Maryland. Nó ảnh hưởng đến hơn 6 triệu người sống trong lưu vực sông Potomac, khu vực đất rộng 14.670 dặm vuông, nơi nước chảy về phía cửa sông. Bản đồ này cho thấy vị trí của sông và khu vực lưu vực của nó trải dài trên một số khu vực địa chất bao gồm Cao nguyên Appalachian, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piedmont và Coastal Plain.
Thân chính cộng với tất cả các nhánh sông chính tổng số 12,878.8 dặm khiến sông Potomac 21 lớn nhất tại Hoa Kỳ. Các nhánh chính của sông Potomac là nhánh Bắc, sông Savage, nhánh Nam, Cacapon, Shenandoah, sông Antietam, sông Monocacy và sông Anacostia. Potomac đổ vào vịnh Chesapeake ở hạ lưu.